Doc. RNDr.
Lumír Ondřej HANUŠ, Dr.Sc.
Chemiae Doctor Honoris Causa
Medicinae Doctor Honoris Causa
Research Fellow of the Hebrew University
Institute for Drug Research, School of Pharmacy,
Faculty of Medicine, Hebrew University,
Ein Kerem Campus
Jerusalem 91120
phone: 972-2-6758042; fax: 972-2-6758201
E-mail: lumirh@ekmd.huji.ac.il
Chemiae Doctor Honoris Causa
Medicinae Doctor Honoris Causa
Research Fellow of the Hebrew University
Institute for Drug Research, School of Pharmacy,
Faculty of Medicine, Hebrew University,
Ein Kerem Campus
Jerusalem 91120
phone: 972-2-6758042; fax: 972-2-6758201
E-mail: lumirh@ekmd.huji.ac.il
Open Royal
Academy
Dušan Dvořák, MMCA
Cannabis is The Cure, z.s.
Tylova 963/2, 779 00 Olomouc
K položeným otázkám uvádím
1)
je
cannabis škodlivinou a lidem nebezpečnou látkou, nebo jedním z nejbezpečnějších
léčiv a jednou z nejužitečnějších národohospodářských plodin?
Konopí je jedním
z nejbezpečnějších rostlinných léčiv. Psychicky zdravému dospělému jedinci
nemůže uškodit. Přesto je vhodné zahájit tuto léčbu pod dohledem zkušeného
v tomto oboru, aby si pacient pro začátek nevzal příliš velkou dávku (ta
by sice neuškodila, ale mohla by pacienta přechodně uvést do jisté paniky či
strachu). Je vhodné být opatrný u vyvíjejícího se mozku (to jest zhruba do
plnoletosti), kde u opravdu malé skupiny pacientů by mohlo určitým způsobem
„škodit“. Samozřejmě u dětí a mládeže se podává v případech, že jiné léky
nepomáhají a jedná se o závažná onemocnění.
2)
byl systematický vědecký výzkum cannabis na využití v
terapii zahájen právě v Olomouci před 60 roky?
Na podnět prof. Jana Kabelíka objevil prof. Zdeněk Krejčí
v roce 19501,2 antibakteriální účinky konopí setého a již v
roce 1954 se konala na lékařské fakultě Palackého Univerzity v Olomouci vědecká
konference na téma “Konopí jako lék”3.
3)
kolik látek je
dnes známo v cannabis a které jsou uznány jako nejvýznamnější, lze hovořit
o pozitivním synergickém efektu látek?
S jistotou lze říci, že díky tažení proti konopí je jeho
léčebný potenciál dosud v plenkách a dosud není po léčebné stránce prostudováno
tak, jak by si zasloužilo. Přesto je známo v konopí již několik látek, které
objektivně mají léčivý účinek (mezi ty nejdůležitější patří cannabidiol a
(-)-trans-9-tetrahydrocannabinol, ale začíná se studovat i
cannabidivarol, (-)-trans-9-tetrahydrocannabivarol, cannabichromen,
cannabigerol a cannabinol). Navíc je známo, že k léčbě přispívají i další látky
(dnes se hovoří hlavně o terpenech)4. Látky, které mají
léčivý účinek nepůsobí samostatně, ale působí společně a jejich vzájemný poměr
může ovlivňovat jejich léčebný účinek. V současné době je v konopí
identifikováno celkem 1044 látek, z nichž 125 je látek cannabinoidních,
které jsou pro tuto rostlinu typické. Už z tohoto množství je vidět, že
zjistit pro danou chorobu nejvhodnější poměr aktivních látek nebude vůbec
jednoduché. Přesto už dnes jsou známy na různé choroby různé odrůdy konopí –
přesné odhalení jejich aktivit a další zdokonalení léčby je ještě před námi.
4)
co považujete za nejvýznamnější objevy a perspektivy v
souvislosti s terapeutickým využitím látek v cannabis a endokanabinoidních
struktur člověka?
K tomu, aby léčivé konopí konečně proniklo do podvědomí
člověka a začalo být po této stránce studováno, musely být splněny tři důležité
podmínky: isolace a identifikace hlavních účinných látek (v roce 19555,
19636 a
19647,8), objev cannabinoidních receptorů v mozku (v roce
19889) a objev endogenního ligandu, který se na tyto
receptory váže (v roce 199210). Po splnění těchto podmínek
došlo konečně k pochopení léčebného účinku konopí a jeho vlivu na člověka.
5)
od kdy mohou nemocní užívat v Izraeli cannabis k léčbě a
jak a kdy se měnila klíčová pravidla?kolik nemocných dnes užívá cannabis v
léčebném programu?
Nemocní mohou používat v Izraeli konopí k léčbě zhruba 10
let (to hovořím o masovém použití této léčby, ve skutečnosti začalo již
v roce 1992 a
za prvních deset let bylo v Izraeli asi 60 pacientů, kteří používali
k léčbě konopí). Bylo vydáno zhruba 27 tisíc licencí - pacientů je
pochopitelné méně (asi 20 tisíc), neboť někteří dostali konopí až v terminálním
stádiu nemoci (již zemřeli, ale konopí jim alespoň pomohlo k důstojnějšímu odchodu
z tohoto světa) a asi 9 procent pacientů ukončilo léčbu konopím, neboť jim
konopí nepomohlo anebo jim jeho použití nedělalo dobře (mezi těmito jsou zjevně
i pacienti, kteří z neznalosti nevzali z počátku dostatečně nízkou dávku a poté
měli strach konopí používat dále). Pravidla pro používání léčebného konopí se v
Izraeli lze říci poprvé mění právě nyní (vše bude centralizováno a budou dána
přesná kritéria pro obsah v použitých přípravcích – svým způsobem to bude
částečně i krok zpět).
6)
realizuje se v Izraeli srovnávací výzkum kurativní nebo
paliativní cannabisterapie dle odlišného složení odrůd na určitá onemocnění?
V Izraeli je povoleno užívání léčivého konopí (tak jako i
v jiných částech světa) pouze k paliativní léčbě. Použití různých odrůd na různé
nemoci se praktikuje, ale dosud to není centralizováno, takže do určité míry
záleží také na tom, u kterého pěstitele (těch je osm plus jeden další, který dělá jen přípravky,
které nejsou určeny ke kouření) získáváte konopí a školení jeho použití k léčbě.
Jelikož školení a distribuci provádí doposud pěstitelé konopí, mohou tito
pacientovi najít odrůdu, která na jeho nemoc bude nejlépe působit.
7)
mohou mít v Izraeli nemocní licenci na pěstování
cannabis?
Z počátku bylo vydáno povolení k pěstování konopí asi pěti
pacientům (ta do dnešního dne nebyla zrušena), kteří pěstovali konopí i pro
další pacienty. Všichni další pacienti již tuto možnost neměli, neboť přibývali
geometrickou řadou a tak vznikly farmy, které pro pacienty konopí pěstují.
8)
je, nebo byla od počátku zpřístupnění cannabis k léčbě v
Izraeli ustanovena nějaká státní agentura pro jeho kontrolu?
Od počátku nemocný získal léčebné konopí od pěstitele na
doporučení odborného lékaře po schválení Ministerstvem zdravotnictví. V
současné době již taková agentura existuje a vše co souvisí s léčebným konopím
by mělo přejít pod její kontrolu.
9)
vydávají cannabis a jeho produkty v Izraeli nemocným
pouze lékaři?
Léčebné konopí vydávají pacientům pouze pěstitelé a
jejich zaměstnanci, kteří take pacienta proškolí. Do tohoto procesu nejsou
lékaři zapojeni. Pacient má pouze od Ministerstva zdravotnictví licenci, kolik
gramů léčebného konopí může měsíčně dostat.
10)
jakých
nejvýznamnějších chyb se podle Vás Izrael a další státy světa včetně ČR, kde situaci dobře znáte, dopustily při
zavádění cannabis pro terapii?
Myslím si, že mnohdy by pacient mohl dostat konopí k
léčbě dříve a ne až jako lék poslední volby či lék v terminálním stádiu
choroby. V ČR je výrazným problémem cena konopí k léčbě, která tlačí většinu
pacientů za hranu zákona, aby si konopí pěstovali sami nebo je nakupovali na
černém trhu. Tito
pacienti prostě na tuto léčbu nemají.
11)
jakým
způsobem nejčastěji nemocní cannabis v Izraeli užívají a jaké jsou v této věci
další perspektivy metod aplikací?
Pacienti
používají konopí kouřením či vaporizováním rostlinného materiálů, jezením
koláčků s obsahem látek z konopí a kapáním konopného extraktu v rostlinném
oleji pod jazyk. Do budoucna se počítá pouze s těmito třemi způsoby léčby.
12)
kolik
genetik cannabis a jaké konkrétně a s jakým složením kanabinoidů (CBD, THC)
jsou uznány v Izraeli k terapii, změnil se rozsah počtu k terapii povolených
odrůd?
Doposud
nebylo množství pěstovaných odrůd nijak omezeno. Sám jsem jich za dobu mého
zájmu napočítal asi 260. V poslední době se udává, kolik by rostlina dané látky
(CBD či THC) měla mít maximálně. Odrůdy přitom nejsou limitovány. Limitován
bude pouze obsah v rostlinném materiálu ke kouření či vaporizování, v koláčcích
a v oleji.
13)
je
pravdou, že neomamné odrůdy cannabis zaměřené na kanabinoid CBD jsou velmi
perspektivním léčivem pro určitá onemocnění?
Všechny
odrůdy konopí s jakýmkoliv obsahem aktivních látek mohou být použity k léčbě.
Pro některé nemoci jsou vhodné nízké obsahy aktivních látek, jindy zase vysoké.
Takže správnou odpovědí je, že perspektivní jsou všechny odrůdy konopí. My
pouze v současné době nemáme dostatečné vědomosti a zkušenosti a tak tohoto
potenciálu neumíme dostatečně použít. Lze říci, že v tomto směru jsou mnohdy
pacienti, kteří používají konopí k léčbě a jejich laičtí léčitelé tzv. nelegálně,
krok před námi.
14)
je
pravdou, že stejná odrůda cannabis může mít při stejných klimatických
podmínkách významně odlišný obsah účinných látek, než jiná totožná odrůda
cannabis na stejné pěstitební ploše?
Je
známo a já sám jsem to mnohokrát vyzkoušel a popsal v publikacích, že záleží na
vegetačním období a meteorologických podmínkách v něm. Rozdíly mohou být
signifikantní. Pokud budete pěstovat konopí na dvou odlehlých pozemcích ve
stejném vegetačním období, záleží pak na půdě a agrotechnických zásazích –
obsah v těchto rostlinách téže odrůdy se na dvou pozemcích mohou lišit i
výrazně. Samozřejmě se mohou lišit obsahy jednotlivých rostlin téže odrůdy
pěstované na jednom pozemku podle toho, zda je rostlina na kraji či ve středu
pole, na kterém okraji se nalézá a který vrcholek květenství vezmeme k analyze
(vrchol, střed či spodek rostliny a kraj či střed větve). U některých odrůd
jsou tyto rozdíly větší a u jiných menší, ale nikdy to není zcela stejné. Nejvýznamnější
dosud zaznamenaný rozdíl u stejné odrůdy byl vice než 28-ti násobný11.
15)
je pravdou, že obsah
účinných látek bude v cannabis zcela zásadně odlišný podle technické normy
uvádějící odlišně údaje v kategoriích odkud (ze středu, nebo okraje porostu),
kdy (zda v době růstu, nebo po usušení),
které (zda samičí, nebo samčí, nebo všechny rostliny společně) a co
(celá rostlina, část rostliny, nebo jen květ) se měřilo na obsah účinných
látek?
Tato otázka je formulována jasně a je tomu přesně tak.
16)
je pravdou, že nejnižší obsah léčivého kanabinoidu THC je
v cannabis obsahujícím kanabinoid THC v době růstu, vyšší v době zralosti před
sklizní, ještě vyšší po usušení a uzrání, ještě vyšší po zahřátí na určitou
teplotu a zcela nejvyšší, když bude usušený a zahřátý cannabis zpracován do
lihového odparku?
Obsah THC v rostlině se liší podle vegetativního stupně -
nejprve stoupá, ale v závěru vegetační faze může i klesat12-15.
THC se vlastně v rostlině vyskytuje ve formě svého prekurzoru jako kyselina a
ta teprve zahřátím dekarboxyluje na aktivní THC. Samozřejmě obsah bude závislý
na tom, jak rostlinu sušíte a jak ji zahříváte na dekarboxylaci cannabinoidních
kyselin.
17)
je pravdou, že nejnižší obsah léčivého kanabinoidu THC v
cannabis je při změření celého objemu cannabis včetně kořene, vyšší při změření
pouze celé nadzemní části rostliny bez kořene, ještě vyšší při změření pouze a
jen plodonosného vrcholíku a zcela nejvyšší při změření pouze kvetoucího
vrcholíku samičích rostlin?
Ano, je tomu přesně tak jak se tážete. Rozdíly budou
zcela zásadní.
18)
je pravdou, že smícháním samčích a samičích odrůd
cannabis dojde ke snížení obsahu účinných látek?
Ano, samčí rostliny konopí mají podstatně nižší obsah
cannabinoidních látek nežli rostliny samičí a jejich smícháním zákonitě dojde k
výraznému snížení obsahu cannabinoidních látek v takovéto směsi (hovořím o
směsi z jedné rostliny samčí s jednou rostlinou samičí – jinak samozřejmě
záleží, kolik rostlin samčích smícháte s jakým množstvím rostlin samičích, ale
ke snížení obsahu cannabinoidních látek dojde vždy).
19)
lze zhruba určit, kolik % vody je v odrůdě cannabis cca
2, 5 metry
vysoké a vážící po dozrátí 5
kilogramů i s kořenem? lze alespoň orientačně určit %
obsahu vody v cannabis v jeho celém objemu po dozrání před sklizní?
Sesýchavost konopí je velká, neznám však přesné údaje.
20)
pokud
je v Izraeli nemocným vydáván sušený samičí cannabis flos nebo cannabis herba,
existuje nějaký izraelský nebo dokonce mezinárodně uznaný odborný standard,
kolik % vody musí sušina obsahovat?
Pokud je mi známo, neexistuje
v Izraeli žádný závazný předpis, jakou vlhkost by měly mít vrcholky
konopí, ale podle mých informací je tato vlhkost obvykle kolem 12 procent.
21)
je pravdou, že jedna a ta samá rostlina cannabis má
v různých patrech rostliny odlišný obsah účinných látek?
Ano, je tomu přesně tak. Jsou rozdíly mezi obsahem
v jednotlivých trsech květů a mezi různými listy na téže rostlině. Nedávno
jsem zjistil rozdíl v obsahu (-)-trans-9-tetrahydrocannabinolu mezi
jednotlivými listy téže rostliny až 7 %.
22)
je pravdou, že
lidé mnohem lépe snášejí cannabis a z něj vytvořené produkty (nejčastěji
z cannabis flos), než jen separované účinné látky jako je např. THC, resp.
Marinol?
Samozřejmě, to je
známá věc i u jiných léčivých rostlin. Komplex látek z léčivé rostliny je
účinnější nežli samotná aktivní látka.
23)
je podle vás na
místě v současné době hovořit o standardizaci cannabis, když nemáme žádnou
obecně uznávanou normu na stanovení účinných látek v cannabis akceptující
všechny výše uvedené proměny cannabis v čase, pohlaví a vlastní rostlině a
jejich částech? jste pro zavedení takovéto široce koncipované normy dávající
odpovědi i na dílčí otázky?
Jsme na počátku
studia konopí jako léčivé rostliny. Víme o ní dnes velmi málo. Ovšem mohu zde
zodpovědně říci, že pokud chce pacient dostat reprodukovatelný lék ve formě
této rostliny, musí dostávat stále stejný obsah aktivních látek a jejich
vzájemný poměr. To stěží splňuje kouření či vaporizace konopí, ale splňují to
formy jako je konopí v oleji, konopné koláčky či čípky. Samozřejmě pro
pacienty, kteří potřebují lékovou odezvu okamžitě (to se týká třebas pacientů
s roztroušenou sklerózou) je kouření či vaporizace asi nejvhodnější formou
léčby.
Literatura
k textu:
1. Krejčí Z.: Antibiotický účinek Cannabis indica.
Disertační práce, Masarykova Univerzita Brno, 106 stran, 1950
2. Krejčí Z.:
Antibakteriální účinek Cannabis indica. Lékařské listy 7, 500 (1952)
3.
Konopí jako lék. Acta Universitatis Palackianae
Olomucensis 6, 27-114 (1955) (viz http://www.google.co.il/url?sa=t&rct=j&q=&esrc=s&source=web&cd=4&ved=0CDIQFjAD&url=http%3A%2F%2Fwww.drogy.net%2Fdownloadfile%2Fprof-jan-kabelik-konopi-jako-lek-univerzita-palackehodoc%2F&ei=YKkBVa_dLsfvUKaVgdgC&usg=AFQjCNEWsHxxnxJYGlqngRWErp10fcGR5g&bvm=bv.87920726,d.d24)
4. Fred Gardner:
Terpenoids, ‘minor’ cannabinoids contribute to ‘entourage effect’ of
Cannabis-based medicines. O’Shaughnessy’s, The Journal of Cannabis in Clinical
Practice, Autumn 2011, (viz http://www.beyondthc.com/wp-content/uploads/2012/08/EntourageEffect.pdf)
5.
Krejčí Z., Šantavý F.: Isolace dalších látek z listí
indického konopí Cannabis sativa. Acta. Univ. Palacki. Olomuc. 6, 59-66 (1955)
6.
R. Mechoulam and Y. Shvo.
The structure of cannabidiol.
Tetrahedron, 19, 2073-2078 (1963)
7.
Šantavý F.: Notes on the structure of cannabidiol
compounds (absolute configuration). Acta Univ. Palacki. Olomuc., Fac. Med. 35,
5-9 (1964)
8.
Gaoni Y., Mechoulam R.:
Isolation, structure and partial synthesis of an active constituent of
hashish. J. Amer. Chem. Soc., 86, 1646-1647 (1964)
9.
Devane W.A., Dysarz F.A. 3rd, Johnson M.R., Melvin L.S.,
Howlett A.: Determination and characterization of a cannabinoid receptor in rat
brain. Molecular Pharmacology 34(5), 605-13 (1988)
10. Devane W. A.,
Hanuš L., Breuer A., Pertwee R. G., Stevenson L. A., Griffin G., Gibson D.,
Mandelbaum A., Etinger A., Mechoulam R.: Isolation and structure of a brain
constituent that binds to the cannabinoid receptor. Science 258, 1946-1949
(1992)
11. Mechtler K.,
Bailer J., de Hueber K.: Variations of D9-THC content in single plants of hemp
varieties. Industrial Crops and Products 19, 19–24 (2004)
12. Hanuš L., Krejčí
Z.: Dynamics of changes in the content of cannabinoid substances during the
vegetation period in the Cannabis sativa L. Acta Univ. Palacki. Olomuc.
(Olomouc), Fac. Med. 114, 11-29 (1986)
13. Hanuš L., Dušek
K., Šubová D., Krejčí Z.: Sinsemilla and its cultivation in climatic conditions
of Czechoslovakia - a potential danger of abuse of marihuana of high quality.
Acta Univ. Palacki. Olomuc. (Olomouc), Fac. Med. 117, 11-22 (1987)
14. Hanuš L., Šubová
D.: The amount of main cannabinoid substances in hemp, cultivated for
industrial fibre production, and their changes in the course of one vegetation
period. Acta Univ. Palacki Olomuc. (Olomouc), Fac. Med. 122, 11-23 (1989)
15. Hanuš L.,
Dostálová M.: The effect of soil fertilization on the formation and the amount
of cannabinoid substances in Cannabis sativa L. in the course of one vegetation
period. Acta Univ. Palacki. Olomuc., Fac. Med. 138, 11-15 (1994)
Lumír
Hanuš
V Jeruzalémě dne 12.března 2015